Трастузумаба при HER2-положительном РМЖ

Препарат трастузумаба эмтансин (T-DM1) компании Рош показал положительные результаты в клиническом исследовании III фазы при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы

Исследование EMILIA показало, что трастузумаба эмтансин существенно увеличивает время, в течение которого пациентки с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы живут без ухудшения течения заболевания

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о результатах исследования EMILIA - первого рандомизированного исследования III фазы трастузумаба эмтансина (T-DM1). В исследование были включены пациентки с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) ранее получавшие лечение Герцептином и таксанами (химиотерапия). Исследование показало, что пациентки, которые получали трастузумаба эмтансин, жили значительно дольше без прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования, ВБП) по сравнению с теми, кто получал лапатиниб в комбинации с Кселодой (капецитабин). Пока еще не наступило время для оценки окончательных результатов по общей выживаемости (ОВ) в исследовании EMILIA. Профиль безопасности трастузумаба эмтансина соответствовал полученному ранее в предыдущих клинических исследованиях. Результаты исследования будут доложены на предстоящей медицинской конференции.

Трастузумаба эмтансин - это исследуемое лекарственное средство из категории конъюгатов антитело-лекарство (ADC). Препарат включает в себя антитело трастузумаб и химиотерапевтический агент DM1, связанные стабильным линкером (мостиком). Препарат предназначен для подавления сигнального пути HER2 и доставки химиотерапевтического агента непосредственно в HER2-положительные опухолевые клетки. Трастузумаба эмтансин усиливает направление компании Рош на развитие персонализованной медицины и заключающееся в создании таргетных препаратов для борьбы с раком.

"Трастузумаба эмтансин представляет собой новый подход в лечении пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, который основан на десятилетиях наших исследований сигнального пути HER2, - сказал Хал Баррон, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. - Мы рады результатам исследования EMILIA, так как трастузумаба эмтансин - это наш первый препарат из категории конъюгатов антитело-лекарство и он может помочь людям, которые по-прежнему нуждаются в большем выборе способов лечения этого агрессивного заболевания. Мы будем работать над тем, чтобы представить эти данные в регуляторные органы как можно скорее".

На основании полученных результатов компания Рош планирует подать в этом году заявку на применение трастузумаба эмтансина при HER2-положительном мРМЖ в Европейское Агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). Кроме того, Genentech планирует подать в этом году в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на лицензию на биопрепарат трастузумаба эмтансин по этому же показанию.

Об исследовании EMILIA
Исследование EMILIA (TDM4370g/BO21977) является международным рандомизированным открытым исследованием III фазы по сравнению трастузумаба эмтансина в режиме монотерапии с лапатинибом в комбинации с Кселодой у 991 пациентки с HER2-положительным мРМЖ, у которых заболевание спрогрессировало после первичного лечения Герцептином и химиотерапии на основе таксанов.

Участники в группе трастузумаба эмтансина получали:
- Трастузумаба эмтансин 3,6 мг/кг каждые три недели
Участники в группе лапатиниб с Кселодой получали:
- Лапатиниб 1250 мг ежедневно
- Кселода 2000 мг/м2 в 1-14 день 3-недельного цикла
Комбинированная первичная конечная точка оценки эффективности включает в себя ВБП (по оценке независимой комиссии) и ОВ. Другими конечными точками исследования являются профиль безопасности, однолетняя и двухлетняя выживаемость, выживаемость без прогрессирования заболевания по оценке исследователя, общая эффективность терапии, длительность ответа и качество жизни.

О препарате трастузумаба эмтансин
Трастузумаба эмтансин (T-DM1) представляет собой конъюгат антитела с химиопрепаратом (ADC) и исследуется в качестве средства для лечения HER2-положительных опухолей. Он препятствует функционированию сигнальных путей рецепторов HER2 и доставляет химиотерапию DM1 непосредственно в HER2-положительные раковые клетки. Трастузумаба эмтансин сочетает потенциальные преимущества трастузумаба и уникальную таргетную доставку химиотерапии, что может привести к повышению эффективности и меньшему количеству нежелательных явлений. Трастузумаба эмтансин связывается с HER2-положительными клетками опухоли, и, как полагают, блокирует неконтролируемые сигналы приводящие к росту опухоли, а также заставляет иммунную систему атаковать раковые клетки. После того как трастузумаба эмтансин попадает в опухолевые клетки, его действие направлено на их уничтожение за счёт высвобождения DM1.

Кроме исследования EMILIA в настоящее время проводятся ещё два исследования III фазы трастузумаба эмтансина:

- В исследовании MARIANNE сравнивается применение трёх различных схем (трастузумаба эмтансин в режиме монотерапии, трастузумаба эмтансин в комбинации с пертузумабом и Герцептин в комбинации с химиотерапией таксанами) у пациенток с HER2-положительным мРМЖ, которые ранее не получали лечение по поводу метастатического заболевания.

- В исследовании TH3RESA сравнивается применение трастузумаба эмтансина и терапии по выбору лечащего врача у пациенток с HER2-положительным мРМЖ, которые ранее уже получили Герцептин и лапатиниб.

Компания Genentech, входящая в Группу Рош, лицензировала технологию трастузумаба эмтансина в рамках соглашения с ImmunoGen, Inc.
На базе полученных до настоящего времени результатов по трастузумаба эмтансину Рош и Genentech имеют около 30 конъюгатов антитело-лекарство в своём ассортименте продукции в стадии разработки.