Международная группа исследователей обнаружила 36 генов, редкие мутации в которых значительно повышают вероятность обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и хронических тик-расстройств, включая синдром Туретта. Работа опубликована в Nature Neuroscience.

ОКР проявляется навязчивыми мыслями и повторяющимися действиями, которые человек выполняет, чтобы снизить тревогу. Хронические тик-расстройства - это непроизвольные движения или звуки, часто после неприятного ощущения. Оба состояния встречаются примерно у 1-2 процентов людей и нередко сочетаются: около половины пациентов с тиками имеют симптомы ОКР, а 20-30 процентов людей с ОКР сталкивались с тиками.

Исследование под руководством Белинды Ванг из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Гэри Хеймана из Ратгерского университета объединило данные проектов TIC Genetics и FFOR. Учёные проанализировали белок-кодирующие участки генома, то есть экзом, у 3964 человек с ОКР, тик-расстройствами или обоими диагнозами. Для сравнения использовались данные более 4000 человек без этих расстройств.

Сначала проверяли, несут ли пациенты больше вредных мутаций, чем люди без диагнозов. У детей с ОКР или тиками чаще встречались спонтанные мутации, нарушающие работу генов, по сравнению с контрольной группой. Унаследованные редкие варианты такой разницы не показали. Среди взрослых с ОКР также наблюдалась повышенная частота редких нарушающих мутаций в генах, чувствительных к повреждениям. По оценкам, примерно у 7-8 процентов детей из семейных троек есть спонтанная мутация, способствующая болезни, а среди взрослых с ОКР таких около 3 процентов.

Затем исследователи объединили данные и выделили гены с высокой статистической достоверностью. Анализ только по ОКР дал 12 генов, только по тикам - 10, а совместный анализ всех пациентов выявил 34 гена. С учётом всех анализов список включает 36 генов, из которых 30 подтверждены как при ОКР, так и при тиках. Наличие вредной мутации в одном из этих генов было связано с повышением шансов диагноза в среднем в 57 раз, а для отдельных генов - до 210 раз. Однако из-за редкости таких мутаций лишь небольшая доля всех пациентов является их носителями.

Авторы подчёркивают, что наличие мутации не делает болезнь неизбежной: вклад вносят многие генетические и негенетические факторы, и многое ещё предстоит узнать.

Исследователи также изучили, где и когда работают эти гены. Они активны в развивающемся мозге до рождения, а также после рождения - особенно в мозжечке, а менее уверенно - в полосатом теле и таламусе. На клеточном уровне гены наиболее активны в возбуждающих нейронах коры и в шипиковых нейронах полосатого тела. Эти области входят в цепь, связанную с формированием привычек и контролем движений. Кроме того, гены пересекаются с известными генами риска аутизма, задержки развития, умственной отсталости и шизофрении, но не с генами врождённых пороков сердца.

У работы есть ограничения: секвенирование экзома не охватывает некодирующие участки ДНК и крупные структурные перестройки; анализ взрослых с ОКР включал только людей европейского происхождения; у 832 детей с ОКР не был известен статус тиков, что затрудняет разделение генов. Авторы отмечают, что результаты не меняют диагностику или лечение, но дают конкретные биологические мишени для будущих исследований. По оценкам, в развитие ОКР вовлечено около 550 генов, тик-расстройств - 1100, а вместе - 760.

Источник: PsyPost