Учёные из Китая проанализировали сообщения о нежелательных реакциях на флуоксетин - широко назначаемый антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты повышают доступность серотонина, химического посредника в мозге, который помогает регулировать настроение. Исследование опубликовано в журнале Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry.

Авторы во главе с Цзюнь Ли и Син Ваном (соответствующий автор - Хунлинь Ху) из Наньчанского университета изучили 997 отчётов о сексуальных нарушениях, связанных с флуоксетином. Данные взяты из системы FDA по сбору сообщений о нежелательных явлениях (FAERS) - публичной базы, куда пациенты и врачи добровольно сообщают о реакциях на лекарства. Отбирали записи с 2004 по 2025 год, где флуоксетин указан как основной подозреваемый препарат.

Чаще всего упоминались снижение либидо и эректильная дисфункция. Однако самую высокую интенсивность сообщений показали специфические симптомы: полная неспособность достичь оргазма, ослабление оргазмических ощущений и онемение гениталий. Эти состояния встречались в отчётах непропорционально часто по сравнению с традиционными показателями сексуальных расстройств.

Затем исследователи оценили время до появления симптомов, используя только записи с полными датами начала лечения и возникновения побочного эффекта. Сроки сильно различались. Некоторые состояния, например длительная болезненная эрекция или стойкое возбуждение гениталий, возникали в первые дни приёма. Потеря либидо обычно проявлялась через четыре-пять месяцев. А онемение гениталий и неспособность достичь оргазма часто фиксировались более чем через два года непрерывного приёма препарата.

Чтобы понять биологические механизмы, учёные применили сетевую токсикологию - компьютерный метод, который сопоставляет данные о взаимодействии лекарств с белками и генами. Они составили список человеческих белков, взаимодействующих с флуоксетином, и отдельный список белков и генов, связанных с сексуальной дисфункцией. Пересечение составило 56 генетических мишеней. Они участвуют в путях обмена серотонина и дофамина, а также в процессах воспаления, иммунного ответа и гибели клеток.

Среди этих мишеней выделились два центральных белка - IL10, регулирующий воспаление и иммунитет, и TP53, реагирующий на клеточный стресс и запускающий программируемую гибель повреждённых клеток. Молекулярное докинг-моделирование, которое предсказывает, как молекула лекарства встраивается в структуру белка (как ключ в замок), показало, что флуоксетин может связываться с обоими белками, особенно сильно - с IL10. Это позволяет предположить, что препарат способен напрямую влиять на их работу.

Исследователи оговаривают ограничения. База FDA основана на добровольных сообщениях, поэтому не отражает истинную частоту симптомов. В ней нет полных данных о дозах, длительности лечения и других принимаемых лекарствах. Кроме того, депрессия сама связана с воспалением, поэтому трудно отделить эффект препарата от влияния основного заболевания. Наконец, компьютерные модели остаются теоретическими: они показывают возможность связывания, но не подтверждают, как лекарство ведёт себя в живом организме. Для проверки нужны лабораторные эксперименты и клинические испытания.

Авторы подчёркивают: выявленные связи носят статистический и модельный характер и не доказывают, что флуоксетин вызывает эти эффекты через указанные механизмы. Результаты лишь очерчивают направления для дальнейших исследований.

Источник: PsyPost