Необычное психоактивное вещество, содержащееся в растении шалфей предсказателей (Salvia divinorum), может стать основой для новых лекарств от боли, наркомании и инсульта. Однако его побочные эффекты и очень короткое действие остаются серьезным препятствием. К такому выводу пришли авторы систематического обзора, опубликованного в журнале Translational Psychiatry.

Сальвинорин A сильно отличается от таких известных психоделиков, как псилоцибин или ЛСД. Те воздействуют на серотониновую систему мозга, то есть на передачу сигналов с помощью химического вещества серотонина, регулирующего настроение и восприятие. Сальвинорин же действует через другие рецепторы - так называемые каппа-опиоидные, белки в мозге, участвующие в восприятии боли, настроения и сознания. Это привлекло ученых, ищущих новые пути лечения.

Исследователи из Цюрихского университета под руководством Вольфганга Эмануэля Цюррера проанализировали 82 экспериментальных исследования на животных, опубликованных до 28 июня 2024 года. В общей сложности в них участвовало около 3456 животных: в основном крысы, а также мыши, обезьяны, поросята и рыбки данио. Десять работ позволили провести метаанализ - статистический метод, объединяющий результаты нескольких исследований для выявления общих тенденций.

Результаты показали, что сальвинорин A последовательно снижал болевые реакции и воспаление, защищал мозг при инсульте и уменьшал поведение, связанное с поиском наркотиков. Однако с депрессией картина оказалась неоднозначной: в одних исследованиях вещество действовало как антидепрессант, в других - вызывало депрессивноподобные состояния.

Безопасность тоже вызывает вопросы. У животных наблюдались тревожность, проблемы с движением и когнитивные нарушения (ухудшение мышления и памяти), хотя на частоту сердечных сокращений и артериальное давление вещество влияло слабо. Дополнительная сложность - крайне короткое действие: концентрация в мозге достигала пика за секунды или минуты, а период полувыведения (время, за которое половина вещества покидает мозг) составлял от 3 до 36 минут.

Ученые также изучили 16 химически модифицированных аналогов сальвинорина A. Некоторые из них действовали дольше, лучше проникали в мозг или вызывали меньше побочных эффектов у животных. Это позволяет предположить, что исходное вещество может быть более ценно как отправная точка для разработки лекарств, чем как готовое лекарство.

Авторы заключили: "Наши результаты подтверждают терапевтический потенциал сальвинорина A для лечения боли, наркомании и инсульта, хотя его побочные эффекты могут ограничить клиническое применение. Разработка новых соединений может решить эти проблемы". Однако они отмечают, что животные модели не полностью воспроизводят сложность психических заболеваний человека, а в экспериментах в основном использовались молодые самцы грызунов, поэтому результаты могут не полностью переноситься на людей и самок.

Источник: PsyPost