Небольшое исследование на мышах показало: если заранее ввести психоделическое вещество, мозг слабее отвечает на иммунный "удар" - и поведение животных меняется меньше. Работа опубликована в журнале BMC Neuroscience. Речь идёт о лабораторном соединении DOI, которое действует на те же рецепторы, что ЛСД и псилоцибин.

Нейровоспаление - это иммунная реакция внутри мозга или спинного мозга. Кратковременно она помогает бороться с инфекцией, но затяжная или чрезмерная активность повреждает ткань мозга. Обычно мозг отделён от общих иммунных реакций организма специальной клеточной границей, но при сильном стрессе или инфекции сигнальные молекулы могут её преодолеть.

При активации иммунитета клетки выделяют цитокины - сигнальные белки. Одни усиливают воспаление, другие его гасят. Перекос в сторону "воспалительных" цитокинов нарушает работу мозговых цепей и меняет настроение и поведение. Такой избыточный ответ встречается при многих состояниях - от болезни Альцгеймера до тяжёлой депрессии.

Психоделики известны как средство для некоторых психических расстройств, но учёных интересует и их влияние на мозг напрямую. Многие классические психоделики связываются с белком на поверхности нервных клеток - серотониновым рецептором 5-HT2A. Его активация меняет восприятие, а ещё, судя по данным, влияет на реакцию иммунных клеток на стресс.

Майкл Фиорилло и Хавьер Гонсалес-Маэсо из медицинской школы Университета Содружества Вирджинии решили проверить, сработает ли такой эффект как профилактика. Сначала они описали, как иммунитет мышей отвечает на липополисахарид - молекулу из оболочки бактерий. Она вызывает сильную иммунную реакцию без настоящей инфекции. Через четыре часа после инъекции в гиппокампе (область мозга, связанная с памятью и эмоциями) уровни "воспалительных" цитокинов - интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа - достигали пика. Этот момент и стал точкой отсчёта.

В отдельном тесте здоровым мышам давали разные дозы DOI. Само по себе вещество не меняло базовый уровень цитокинов: собственной иммунной реакции оно не вызывало. Затем мышам вводили низкую или высокую дозу DOI, через сутки - бактериальную молекулу, а ещё через четыре часа измеряли цитокины в гиппокампе.

При низкой дозе уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа оказались ниже: иммунный ответ был заметно приглушён. Высокая доза не сработала - так бывает, когда рецепторы перегружаются и "замолкают". У мышей без рецептора 5-HT2A низкая доза DOI не предотвратила рост интерлейкина-6, то есть для этого эффекта рецептор необходим. А вот фактор некроза опухоли альфа снижался и у таких животных - значит, тут задействованы и другие пути.

В поведенческих тестах мыши, получавшие бактериальную молекулу, меньше двигались и дольше пассивно "плавали" в тесте, который сопоставляют с депрессивным поведением. Предварительная низкая доза DOI сохраняла активность и сокращала время пассивного плавания. Такие животные и вес теряли меньше, быстрее возвращаясь к норме. Более высокий интерлейкин-6 совпадал с пассивностью, а два других цитокина, связанных с заживлением, - с активностью. Это корреляция: статистическая связь, которая сама по себе не доказывает причинность.

Авторы перечисляют ограничения. Использован один сильный иммунный стимул, а не хроническое вялотекущее воспаление, как при болезнях человека. Изучали целые участки гиппокампа, а не отдельные типы клеток. Вещество и бактериальную молекулу вводили в тело, а не в мозг, поэтому нельзя исключить, что сначала подавлялся иммунный ответ в крови. Мыши без рецептора были такими с рождения, что могло само по себе изменить их иммунитет. И все опыты шли только на самцах - нужны исследования с самками и другими психоделиками.

Источник: PsyPost