Учёные обнаружили, что кетамин и психоделики, способные снимать симптомы тяжёлой депрессии за часы, а не недели, могут действовать через общие иммунные механизмы. Работа опубликована в журнале Molecular Psychiatry.

Обычные антидепрессанты часто требуют нескольких недель, чтобы облегчить состояние при большом депрессивном расстройстве. Кетамин и вещества вроде псилоцибина действуют значительно быстрее, помогая даже тем, кому стандартное лечение не помогло. Однако у этих методов есть минусы: эффект кетамина часто угасает через несколько недель, требуя повторных введений, а психоделическая терапия нуждается в длительном наблюдении специалистов и психологической поддержке.

Хотя кетамин блокирует рецептор NMDA, а классические психоделики стимулируют серотониновые рецепторы, оба класса в итоге запускают схожие внутриклеточные процессы. Депрессия связана с хроническим воспалением низкой интенсивности, а быстродействующие препараты активируют путь mTOR, управляющий структурными изменениями в мозге и обменом веществ в иммунных клетках.

Группа под руководством Грегори Х. Джонса из Национального института психического здоровья и Онкологического центра имени Андерсона Техасского университета изучила выращенные в лаборатории человеческие клетки мозга. Их обрабатывали кетамином, его побочным продуктом HNK, ЛСД или псилоцибином, а затем сравнивали изменения генов со спинномозговой жидкостью здоровых добровольцев, получавших кетамин внутривенно.

Выяснилось, что 103 белка менялись под действием кетамина в спинномозговой жидкости и хотя бы одного из препаратов в клетках. При этом 86% этих белков реагировали и на психоделики. Анализ взаимодействий показал два функциональных модуля: основной был связан с иммунными сигналами, где центральную роль играли интерлейкин-15 и хемоаттрактантный белок моноцитов-1, а дополнительный - с инсулиновой сигнализацией и способностью мозга перестраивать связи.

Чтобы проверить эти сигналы на реальных пациентах, исследователи проанализировали данные клинического испытания с участием 39 человек с устойчивой к лечению депрессией и 25 здоровых добровольцев. Каждый получил одну внутривенную дозу кетамина или плацебо. Перед лечением у будущих ответивших на терапию активность интерлейкина-15 была ниже, чем у неответивших, а сигнальные пути B-клеток (разновидности белых клеток крови, вырабатывающих антитела) - выше. Через четыре часа после инфузии картина менялась на противоположную.

Учёные также измерили уровни иммунных белков в плазме, сосредоточившись на интерлейкине-7, который стимулирует развитие B-клеток. До лечения высокий уровень интерлейкина-7 сильно коррелировал с высокой гамма-активностью мозговых волн - это статистическая связь, которая сама по себе не доказывает причинность. После кетамина связь стала обратной: больше интерлейкина-7 сочеталось со снижением гамма-активности в сети пассивного режима работы мозга, которая часто гиперактивна при депрессии.

Соотношение иммунных молекул тоже оказалось информативным: высокое стартовое отношение хемоаттрактантного белка моноцитов-1 к интерлейкину-7 предсказывало худший ответ на кетамин, а высокое отношение интерлейкина-4 к интерферону-гамма - лучший.

Авторы отмечают ограничения: клетки мозга были получены только от женщин, спинномозговая жидкость - исключительно от здоровых людей, а сроки забора крови и снятия мозговой активности в испытании не совпадали. Выводы носят предварительный характер и требуют более крупных независимых исследований, чтобы подтвердить, можно ли надёжно лечить депрессию, воздействуя на эти иммунные пути.

Источник: PsyPost