Послеродовой психоз - редкое, но крайне опасное состояние, которое развивается примерно у 1-2 матерей из 1000 вскоре после родов. Симптомы появляются внезапно: мания, тяжёлая депрессия, спутанность сознания и психоз - потеря связи с реальностью в виде галлюцинаций или бреда. Женщине и младенцу грозят серьёзные риски, поэтому обычно требуется немедленная госпитализация.

Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, показало: в основе этой уязвимости лежит биология, а не просто стресс от родов. Около половины риска связано с наследственностью.

Сначала учёные под руководством Сыльги Чон и Беранга Махджани из Медицинской школы Икан при Маунт-Синай (США) проанализировали шведские национальные регистры. Они изучили записи более 1,6 млн матерей, родивших первого ребёнка с 1980 по 2017 год. Послеродовой психоз развился у 2514 из них - 0,15%. Сопоставив данные сестёр и двоюродных родственниц, исследователи оценили наследуемость (долю различий между людьми, объясняемую генами) в 55%. Это сопоставимо с биполярным расстройством.

"Вклад генетики существенен, - пояснил Махджани. - Это значит, что послеродовой психоз отражает биологическую уязвимость, а не просто психологическую реакцию на стресс родов".

Затем команда обратилась к базе All of Us - крупному национальному хранилищу генетических и медицинских данных. У 198 матерей европейского происхождения с послеродовым психозом и 2013 женщин из контрольной группы сравнили полные геномы. Обычные генетические варианты объяснили примерно 45,6% риска. Поскольку это чуть меньше 55%, найденных по семейной истории, значит, свою роль играют и более редкие мутации.

Их искали среди так называемых "усекающих" вариантов - грубых мутаций, которые буквально ломают ген и лишают его способности производить рабочий белок. У 461 женщины с психозом и 4610 здоровых участниц таких поломок оказалось необычно много в генах, которые обычно плохо переносят мутации. По этим данным учёные оценили, что с риском связано около 81 гена.

Среди отдельных генов резко выделился HMGCR - он содержит инструкцию для ключевого фермента, управляющего выработкой холестерина. Второй ген, DNMT1, помогающий регулировать "чтение" ДНК, показал возможную, но менее надёжную связь.

"Редкие варианты в HMGCR сильно влияют на тех, кто их носит, - отметил Махджани. - Но не стоит читать это как "ген послеродового психоза". Это один из многих генов риска, а расстройство, как и другие тяжёлые психические болезни, полигенно".

Проверка в двух крупных медицинских биобанках показала: редкие мутации HMGCR связаны также с сосудистой деменцией и неуточнёнными психическими расстройствами - то есть ген влияет на здоровье мозга и вне послеродового периода. Кроме того, значительная часть генов риска биполярного расстройства и шизофрении оказалась связана и с послеродовым психозом. Обнаружилось и перекрытие с аутоиммунными заболеваниями - ревматоидным артритом, миастенией и болезнью Крона.

У работы есть ограничения. Определения послеродового психоза в разных медзаписях различаются, а в регистрах часто нет точных дат окончания эпизодов. Учёные также не отделяли женщин, у которых психоз был первым психиатрическим эпизодом, от тех, у кого уже было расстройство вроде биполярного. Поэтому часть найденных закономерностей может отражать тяжёлые психические болезни в целом. Наконец, генетические данные в основном касались людей европейского происхождения, так что результаты могут не полностью описывать другие популяции.

"Наш ближайший приоритет - воспроизвести эти находки на больших выборках, - сказал Махджани. - Дальше мы хотим понять, как найденные гены работают при расстройстве и как генетическая уязвимость взаимодействует с гормональными и иммунными изменениями во время и после беременности".

Источник: PsyPost