Ученые из Института науки и технологий Австрии обнаружили неожиданные различия в реакции мозга самцов и самок мышей на кетаминовую анестезию. Исследование, опубликованное в журнале Science Advances, показало, что у самок во время выхода из наркоза резко повышается уровень гормона стресса кортикостерона, что активирует иммунные клетки мозга - микроглию. Эти клетки начинают взаимодействовать с нейронами, способствуя формированию новых связей. У самцов подобных изменений не наблюдалось.

Микроглия - это резидентные иммунные клетки мозга, которые реагируют на изменения в нейронной активности. Авторы предположили, что анестезия, изменяя активность мозга, может влиять и на микроглию. Чтобы проверить это, они ввели мышам смесь на основе кетамина в дозе, достаточной для хирургического наркоза, и через четыре часа исследовали их мозг. Оказалось, что у самок в микроглии повысился уровень белка CD68, указывающий на активацию клеток, а сами клетки изменили форму и стали контактировать с дендритами (отростками) нейронов. У самцов таких изменений не было.

Затем ученые записали электрическую активность нейронов в срезах мозга. У самок частота спонтанных электрических импульсов возросла, что говорит об усилении пластичности - способности мозга перестраивать связи. Когда микроглию у самок удалили химическим способом, этот эффект исчез, подтверждая ключевую роль иммунных клеток.

Генетический анализ показал, что у самок микроглия активирует ген Fkbp5, связанный с реакцией на стрессовые гормоны. Анализ крови выявил, что через два часа после инъекции уровень кортикостерона у самок был почти в три раза выше исходного, тогда как у самцов он оставался стабильным. Когда самкам удалили надпочечники, вырабатывающие кортикостерон, изменения в микроглии исчезли. Но инъекция гормона быстро восстанавливала активность микроглии и её контакты с нейронами.

Авторы подчеркивают, что исследование проводилось на мышах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей. Кроме того, использовалась анестетическая доза кетамина, которая отличается от доз, применяемых в психиатрии для лечения депрессии. Долгосрочные последствия этих изменений неизвестны, так как наблюдения велись только в течение четырех часов.

Тем не менее, работа демонстрирует, что пол может существенно влиять на реакцию организма на лекарства. "Наши данные предполагают, что самки более чувствительны к эффектам кетамина", - отметила Сандра Зигерт, руководитель исследования. Ученые планируют продолжить изучение роли микроглии в здоровом мозге и её взаимодействия с другими клетками.

Источник: PsyPost