Лекарство семаглутид, известное как средство от диабета и ожирения, может ускорять восстановление мозга после воспаления. Исследование на мышах опубликовано в журнале Nature Communications.

Воспаление в мозге - естественная защитная реакция на травмы и инфекции. В норме она быстро проходит. Если воспаление затягивается, оно может способствовать развитию нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера.

Учёные давно заметили, что люди с ожирением и диабетом 2 типа чаще страдают от деменции. Пациенты, принимающие препараты вроде семаглутида, реже сталкиваются с этим диагнозом. Однако механизм защиты оставался неясным.

Чтобы разобраться, команда исследователей во главе с Диланом М. Белмонт-Раушем, Метте К. Людвиг и Мари А. Бентсен поставила эксперимент на мышах-самцах. Сначала животным вводили липополисахарид - компонент бактерий, вызывающий сильный иммунный ответ. Часть мышей до этого две недели получала семаглутид.

Оказалось, что препарат не блокировал первичную вспышку активности микроглии - иммунных клеток мозга. Вместо этого он ускорял восстановление. Через несколько дней после воспаления у мышей, получавших лекарство, активность микроглии в гиппокампе (области, отвечающей за память и обучение) была ниже.

Анализ РНК - молекул, несущих инструкции для работы клеток, - показал: семаглутид не давал нейтрофилам (белым кровяным тельцам) проникать в мозг. Обычно они борются с инфекциями в крови, но в здоровый мозг почти не попадают. Препарат также снижал воспалительные сигналы во всём организме и поддерживал противовоспалительные белки.

В тканях мозга лекарство обращало вспять воспалительные изменения в генах микроглии, эндотелиальных клеток (выстилающих сосуды) и перицитов (поддерживающих стенки сосудов). Учёные проследили, как семаглутид выключает "главные переключатели" - факторы транскрипции, управляющие защитными программами клеток.

Затем исследователи изучили дорсальный вагальный комплекс - область в стволе мозга, связывающую кишечник и мозг. Там нашлась группа нейронов с рецепторами к препарату. Под действием семаглутида эти нейроны включали гены, производящие противовоспалительные молекулы. По мнению авторов, именно эти нейроны служат посредниками: они улавливают лекарство и передают сигнал остальным иммунным и сосудистым клеткам мозга.

Чтобы проверить, важно ли это для людей, учёные сравнили генетические данные мышей с базами ДНК человека. Воспаление у грызунов активировало многие гены, связанные с риском болезни Альцгеймера. Семаглутид снижал их активность. А клеточные "подписи" у леченых мышей противоречили картине, типичной для поздних стадий когнитивного снижения у людей.

Однако есть ограничения. В эксперименте использовали только самцов мышей, поэтому результаты могут не полностью переноситься на самок из-за гормональных различий в иммунном ответе. Животные были молодыми и здоровыми до начала опыта, что не отражает постепенное старение при хронических нейродегенеративных процессах. Кроме того, учёные измеряли гены и клеточные маркеры, но не проверяли память и поведение мышей. Будущие работы должны показать, улучшает ли такое восстановление клеток реальную работу мозга.

Важно понимать: речь идёт о статистической связи и экспериментах на животных, а не о доказанной причинно-следственной связи. Это не значит, что семаглутид гарантированно защитит человека от деменции.

Источник: PsyPost